一、口服抗糖尿病药物治疗
 (一)磺酰脲(SU)类药

磺酰脲类药临床应用至今已有40余年。
 ●第一代：始于50年代，主要有甲磺丁脲(常用量：0.5～3.0g/d)和氯磺丙脲，后者现已不用。
 ●第二代：始于60年代末，主要有格列苯脲(优降糖)2.5～15mg/d，格列齐特或达美康80～160mg/d，格列吡嗪 (美吡哒或优哒灵2.5～20mg/d、瑞怡宁5～10mg/d)，格列喹酮(糖适平)30～180mg/d，格列波脲(克糖利)25～ 30mg/d。90年代末，新一类SU药有格列美脲，2～6mg/d，自小剂量开始顿服或二次分服。低血糖反应较少见。
 2、降糖作用强度
SU与受体的亲和力决定降糖强度，在常用剂量时，其强度大致为：格列苯脲>格列齐特>甲磺丁脲>格列波脲，格列吡嗪>格列喹酮
 3、主要不良反应
 ●低血糖：大多见于剂量过大、不定时进饮食、大量饮酒、年老体弱或消瘦者及肝肾功能损害者
 ●高胰岛素血症和体重增加
 ●消化道反应：药物性肝损害较少见
 ●过敏反应：以皮肤为主
4、SU的临床应用原则
 (1)适应症
 经饮食和运动治疗2～4周以上，血糖尚未控制的2型病人，可单独或与其他OAD或与胰岛素联合使用。
 (2)禁忌症及不适应症
 ●1型糖尿病
 ●糖尿病并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒
 ●已有明显心、脑、肝、肾、眼部并发症者
 ●2型糖尿病病人伴应激状态者(如感染、手术、创伤、妊娠、分娩等)
 (3)选择
 要考虑药物的作用强度、作用时间长短、代谢与排泄途径、不良反应、病人年龄、活动强度等。
    长效：优降糖(作用最强)、氯磺丙脲(已不用)、瑞怡宁、格列美脲。
    中效：达美康、克糖利、糖适平(对肾脏影响较轻)。
    短效：D860、美吡达。
(二)、双胍(BG)类药
 始用于50年代末，目前主要使用二甲双胍(MF)，如格华止等。
1、作用机理
（1）、抗高血糖作用：降低高血糖，但不引起低血糖
（2）、改善胰岛素敏感性和控制体重
（3）、调脂作用：MF可抑制小肠的HMG-CoA还原酶，抑制胆固醇合成，也可减少VLDL合成
（4）、减少纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)水平
2、剂量
（1）、抗高血糖作用：每日500～1000mg
（2）、改善胰岛素敏感性：每日1500～3000mg
3、不良反应
（1）、胃肠道不良反应：胃液分泌增加与肠动力增强，恶心，呕吐
（2）、乳酸性酸中毒：每年10万人中约有3人发病
4、 适应症
（1）、以2型糖尿病病人为主，也可配合胰岛素用于1型患者
（2）、可单独用于肥胖的糖尿病病人，可使血糖和体重下降，降低VLDL、TG与胆固醇
（3）、可与SU或α-糖苷酶抑制剂合用
5、 禁忌症或不适应症
（1）、肝、肾功能损害者
（2）、妊娠时
（3）、低血氧状态：如心衰、休克、慢性肺功能不全等，脱水、严重感染、创伤、手术、新近心肌梗死等
（4）、酗酒者
 （5）、活动性溃疡病
(三)、α-糖苷酶抑制剂(α-GDI)
 α-糖苷酶(α-GD)活性主要位于小肠上部绒毛膜细胞处，碳水化合物在此可迅速吸收，导致餐后血糖高峰。正常时小肠较低部位(如回肠)虽然有α-GD存在，但因其作用底物(碳水化合物)含量较低，故α-GD活力很弱。α-GDI于口服后能可逆性抑制上部小肠α-GD的活力，剂量相关地限制小肠对碳水化合物的消化，明显延迟碳水化合物消化吸收，使餐后血糖上升幅度减弱。
α-GDI对不同α-GD的抑制强度不同，依次为对葡萄糖淀粉酶的抑制>蔗糖酶>麦芽糖酶>异构麦芽糖酶。
 1、临床应用
 可用于1型、2型糖尿病病人，可以单用，也可以与其他OAD或胰岛素联合应用，主要降低餐后血糖，对于空腹血糖也有间接下降作用。α-GDI主要对碳水化合物起作用，对蛋白质和脂肪餐无作用。
 2、剂量与用法
 拜唐苹，宜小剂量(25～50mg/d)开始，并隔1～2周后渐递增，宜在用餐即时嚼碎吞服。50～100mg，每日三次，可获良好效果，每日不超过600mg。倍欣每餐即时服用0.2～0.4mg。
 3、禁忌症

 4、不良反应
  （1）、腹胀，有时轻泻
  （2）、低血糖：α-GDI本身不会引起低血糖，但与SU或与胰岛素联用可以发生低血糖，此时宜服用葡萄糖解救，严重时需静滴葡萄糖。
(四)、非SU类胰岛素促分泌剂
  除SU类外尚有其他胰岛素促分泌剂。Pepaglinide(诺和龙)，为甲基甲胺苯甲酸(CMBA)家族的第一个衍生物，其结构与传统的SU不同，与在β-细胞上的结合部位也与SU不同，但其作用也通过ATP敏感的钾通道关闭和钙通道的开放，增加细胞内钙离子浓度而刺激胰岛素释放。口服后30分钟即出现促胰岛素分泌反应，通常在进餐时服用，剂量因血糖水平而异，一般为一餐一剂，每剂0.5mg。
(五)、胰岛素增敏剂
 对2型糖尿病和肥胖病患者，噻唑烷二酮类(TZD)药物可促进胰岛素介导的葡萄糖利用和改善β-细胞功能。TZD制剂能调节增加胰岛素的效应，包括影响胰岛素受体的酶活性，胰岛素受体磷酸化，胰岛素受体数量及肝糖输出，所以称作胰岛素增敏剂。已在临床应用的有曲格列酮(因有肝损害，现已停用)、吡格列酮与罗格列酮。如无胰岛素存在，TZD不降血糖。TZD与胰岛素、SU或二甲双胍合用，可进一步改善2型糖尿病病人的血糖控制，TZD也可使IGT恢复正常，延迟患者向糖尿病发展。服药期间，注意肝功能。罗格列酮剂量2～4mg，每日1～2次，吡格列酮15～30mg，每日1次。
1、适应证
 (1)、胰岛素抵抗：TZD与MF或SU合用可改善2型糖尿病病人的胰岛素敏感性，也可改善β细胞功能
 （2）、2型糖尿病病人每日使用胰岛素>40单位，而HbAlc≥8.5%者
2、不良反应
 （1）、服药期间定期注意肝功能改变
 （2）、TZD能引起水肿和血液稀释，红细胞和血红蛋白降低
二、胰岛素治疗
在以下情况时，需用胰岛素进行常规治疗。

• 1型糖尿病患者
• 2型糖尿病患者经饮食控制、运动和口服抗糖尿病药治疗，血糖未达到理想指标者
• 难以分型的消瘦糖尿病患者
• 妊娠期糖尿病和糖尿病伴妊娠
• 部分糖尿病特殊类型，参见表1
• 糖尿病酮症酸中毒和糖尿病高渗透性昏迷
• 糖尿病合并感染、手术、急性心肌梗死、中风等应激状态和严重糖尿病血管并发症以及活动性肝病等